MEK抑制剂可抑制结肠癌的生长

2017/7/3011:05:23　来源:网络

map激酶激酶是由原癌基因ras刺激的级联的一部分。由于mek是激活map激酶的唯一一种酶，因此它可能成为抑制肿瘤生长药物的潜在靶位。(gastroenterology1999,117∶523)

saltiel等在1999年7月的naturemed杂志上报告，一种新开发的mek抑制剂对培养的和移植的结肠癌细胞系有良好抑制作用。这种被称为pd184352的化合物是一种有效的mek抑制剂，口服有效，口服一剂作用至少可持续12小时。把它用于培养结肠癌细胞系，可抑制map激酶的磷酸化，防止细胞由g1期进入s期，并可抑制贴壁细胞的生长。这些作用随剂量增加而增大，并且是可逆的。

结肠癌很可能含有高水平的活化map激酶，因此是检测map激酶抑制作用的良好模型。用抗结肠癌细胞系非常有效的mek抑制剂，治疗不表达活化map激酶的白血病细胞系则无效。

mek抑制剂可明显抑制移植于小鼠皮下的结肠癌的生长，并与肿瘤内map激酶活性减低相对应。进一步检测结肠癌细胞系中的pd184352发现它还有其他作用，包括降低肿瘤的侵袭和血管生成，提示它有降低肿瘤转移、蔓延的可能性。

这种针对结肠癌的潜在新药目前还没有进入临床试验。洛杉矶加利福尼亚大学的rozengurt医师认为，作为抗癌药它可能非常有用，但mek抑制剂也可有治疗癌症的其他抗增殖药的毒性反应，包括骨髓抑制、抑制胃肠道黏膜生长等。但因为pd184352的作用靶位与传统化疗药不同(例如代谢途径、dna和细胞分裂机制)，所以它有可能成为单用或联合应用治疗某些癌症的非常有效的药物。